Болезнь Гиппеля-Линдау (VHL), Синдром Гиппеля-Линдау
Von Hippel–Lindau disease, Von Hippel–Lindau syndrome
OMIM – 193300 МКБ10 – Q85.8
Болезнь Гиппеля-Линдау классифицируется как одно из более 7000 редких заболеваний, выявленных на сегодняшний день. Частота заболеваемости среди населения 1/25000-50000. VHL причисляется к наследственным (Генетическим) заболеваниям и наследуется аутосомно-доминантным путем (~80% случаев).
В 20% случаев заболевание носит спорадический характер (Мозаичный кариотип - как правило следствие мутаций на ранних стадиях эмбриогенеза). У некоторых пациентов данной группы генетическое тестирование не выявило мутаций в половых клетках, несмотря на то, что в соматических клетках мутации были подтверждены и как следствие у данных людей рождается здоровое потомство. Нельзя исключить также появление подобных случаев вследствие мозаицизма гонад у родителей (Как правило, в результате мутаций на поздних стадиях эмбриогенеза). У данных пациентов вероятность передачи мутантного гена потомству составляет 50%.
Генетика: Ген VHL расположен в 3-й хромосом (регион 3p25.3.), содержит 213 аминокислот и способствует выроботке белка pVHL, который является в целом ингибитором опухолевого роста (Ингибитором ангиогенеза).
Белок pHVL взаимодействует с 3-мя белками: ElonginB, ElonginC, Cullin 2 (CUL2) и играет ключевую роль в инактивации HIF-1a. Также pVHL снижает продукцию таких факторов ангиогенеза как VEGF. Мутации в гене VHL приводят к нарушению синтеза данного белка, и отсутствие его ингибирующего влияния запускает каскад патологических процессов, что в итоге приводит к различным соматическим проявлениям.
Клинические проявления: Основными проявлениями заболевания являются
- Гемангиобластомы мозжечка, ствола головного мозга, позвоночного канала,
- Гемангиобластомы сетчатки,
- Новообразования эндолимфатичесого мешочка внутреннего уха,
- Гемангиомы печени, Аденомы печени,
- Феохромоцитомы или параганглиомы,
- Кисты поджелудочной железы, цистаденомы или нейроэндокринные опухоли,
- Кисты почек, почечно-клеточная карцинома,
- Цистаденомы придатка яичка (У мужчин), Папиллярный рак широкой связки (У женщин),
- Доброкачественные изменения в легких.
Клиническая картина заболевания зависит от количества и степени вовлеченности «органов мишеней», и зачастую сильно варьирует даже у пациентов из одной семьи.
Манифестация: Манифестация заболевания может происходить практически в любом возрасте. Заболевание может начаться с поражения любого из «органов мишеней». Следует отметить, что VHL длительное время может протекать бессимптомно и время постановки диагноза не может считаться временем манифестации у большинства пациентов.
Типы заболевания: Различают несколько вариантов заболевания, которые протекают с вовлечением органов мишеней в различных комбинациях.
Диагностические мероприятия при подозрении на VHL
- Генетическое тестирование
- Нейровизуализация (МРТ головного мозга, в том числе с фокусировкой внимания на область внутреннего уха, МРТ шейного, грудного, пояснично-крестцового отделов позвоночника)
- Флюоресцентная ангиография, офтальмоскопия (Можно также провести дополнительные методы обследования: УЗИ, ЦДК, ОКТ)
- КТ брюшной полости с контрастным усилением
- Тест на фракционированные метанефрины, в частности выявление свободного норметанефрина в плазме крови или в анализе суточной мочи.
Лечение: Патогенетического лечения болезни Гиппеля-Линдау на данный момент нет. Наблюдением и лечением пациентов должна заниматься мультидисциплинарная команда специалистов, со знанием особенностей течения данного заболевания.
- Тактика лечения гемангиобластом головного мозга
- Хирургическое лечение
- Радиохирургия (CyberKnife)
- Наблюдение
- Тактика лечения гемангиобластом сетчатки
- Основным методом лечения является транспупиллярная лазерная коагуляция ангиоматозного узла/капиллярной гемангиомы (Эффективность высока при размерах опухоли до 3-х мм).
- Также применяются - Криотерапия, брахитерапия, наружная лучевая терапия, транпупиллярная термотерапия, фотодинамическая терапия
- В случае развития осложнений применяется (Отслойка сетчатки) - Витроретинальная хирургия.
- Тактика лечения поражений брюшной полости
- Кисты и цистаденомы поджелудочной железы обычно не требуют хирургического вмешательства
- PNET: Одним из возможных методов лечения является хирургический, В настоящий момент идет пересмотр рекомендация по лечению PNET.
- Почечно-клеточная карцинома: Основной метод лечения хирургический, возможно применение радиочастотной абляции и криохирургии.
- Феохромоцитомы: Хирургическое лечение (Laparoscopicpartialadrenalectomy) с дальнейшим подбором консервативной терапии.
Образ жизни: Важное значение для качества жизни пациентов имеют - питание, физическая активность, эмоциональное состояние.
Наблюдение пациентов: осуществляется мультидисциплинарной командой, в зависимости от проявлений заболевания. Координируют деятельность команды
- Симонян Армен Самвелович, Нейрохирург, Член экспертного совета ВООЗ по заболеваниям Нейрохирургического профиля, Представитель “VHL Alliance” в России. Контакты: 8 (999) 450-74-51, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
- д.м.н., проф. Егоров Вячеслав Иванович, Хирург-Онколог, Зам. Главврача, руководитель центра гепато-панкреато-билиарной хирургии Ильинской больницы, г. Москва. Контакты: egorov.sci-med.ru, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
- д.м.н. Бельцевич Дмитрий Германович, Хирург-Эндокринолог, главный научный сотрудник Эндокринологического Научного Центра МЗ РФ, г.Москва. Контакты: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
- к.м.н. Лепсверидзе Леван Теймуразович, Нейрохирург, ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, г. Москва, Член экспертного совета ВООЗ по заболеваниям Нейрохирургического профиля. Контакты: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
- Колесникова Анна Юрьевна, Офтальмолог, НИИ Глазных Болезней им. Гельмгольца, г. Москва. Контакты: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.